外周血液循环中的肿瘤细胞有什么特点?其临床检测是否可行?
1,辅助临床诊断和分期
发现在一些早期肿瘤患者中,在影像学发现病变之前,可以在外周血中检测到CTCs,因此CTCs可以用于肿瘤的早期诊断。2007年,ASCO将CTC列为肿瘤标志物。血液系统是肿瘤转移的重要途径,是否发生远处转移是判断临床分期的标准之一。近年来,CTCs检测的临床应用使其成为传统TNM分期系统的有效补充,从而指导下一步治疗。
2.预后评估
目前已证实血液中检测到的CTCs可作为乳腺癌、前列腺癌、结肠癌的独立预后因素。CTC数量越多,预后越差。在转移性乳腺癌患者接受系统治疗之前,每7.5毫升血液中的CTC计数超过5,这表明无进展生存期和总生存期较短。在转移性结肠癌患者中,每7.5毫升血液中的CTC计数超过3,并且患者的中位总生存期和无进展生存期显著缩短。与传统的影像学方法相比,CTC计数能更早地反映疾病状态和预测患者的预后,并能更准确地预测患者的总生存期。
3.疗效监测
目前治疗肿瘤的方式越来越多,对患者的治疗效果进行评估就显得尤为重要。研究表明,治疗前后CTC量的变化与标准疗效评价体系有很好的对应关系。在肿瘤治疗过程中,通过动态监测CTC数量的变化,可以更准确地评估肿瘤治疗的效果。
4.建立CDX小鼠模型(CTC衍生异种移植物)。
通常人类肿瘤小鼠模型(PDX)的建立需要肿瘤患者的手术标本,需要患者有手术标本或穿刺标本,非常痛苦,还会对患者造成创伤。CTCs为富集的癌细胞在体外培养,将活的肿瘤细胞移植到小鼠体内建立个体化肿瘤动物模型提供了可能。
上海李迪生物科技有限公司是一家为癌症患者提供一站式个性化精准治疗解决方案的企业。据了解,李迪已经成功地进行了许多这样的实验。其中一位肠癌患者曾在某知名医院做过手术,使用市场上现有的CTC仪器,结果为阴性。一次偶然的机会,上海李文医学实验室对CTC进行了检测,结果不仅呈阳性,而且富集成肿瘤细胞团,相当于肿瘤干细胞,其转移率比普通肿瘤细胞高20-30倍。这意味着患者体内的癌细胞很可能已经转移,用肿瘤细胞团移植的小鼠建立个体化肿瘤动物模型的成功率更高。
5、个体化治疗
作为一种“液体活检”,CTCs弥补了临床上获取肿瘤组织的不足。临床专家可以从外周血中富集分离CTC,甚至体外培养CTC,分析CTC的分子表观遗传特征,对CTC进行一系列基因检测,筛选出适合患者的化疗和分子靶向药物,进一步指导个体化治疗。
结论:随着我们对CTCs研究的深入,CTCs也将有助于我们更清楚地了解肿瘤发生、复发和转移的分子机制,以及肿瘤干细胞在EMT、肿瘤转移和耐药中的作用,这对于指导抗肿瘤药物的研发也具有重要意义。相信在不久的将来,CTCs一定会成为肿瘤治疗中常用的检测指标,指导患者实施个体化治疗。