万全李泰说明书
万全李泰商品介绍
万全李泰
通用名:利鲁唑片
制造商:万特制药(海南)有限公司
批准文号:国药准字H20073149
药品规格:50mg*24片。
万全李泰说明书
商品名万泰
李明将军芦左片
英文名Riluzole片剂
汉语拼音字母左片
主要成分是万全，主要成分是利鲁唑。
化学名为pk-26124，Rp-54274，化学名为2-氯-6-三氟甲基苯并噻唑。
特征利鲁唑片为白色或类白色片剂。
适应症均适用于肌萎缩侧索硬化的治疗，延长生命或机械通气时间。但不适用于其他形式的运动神经元疾病。
用法用量:成人服用1片，每日两次；不建议儿童使用。
不良反应常见的不良反应有乏力、恶心、头痛、腹痛、呕吐、肝功能指数升高、头晕、心动过速、嗜睡和口周围感觉混乱。
在大鼠和家兔实验中，利鲁唑片具有胚胎毒性，降低受孕机会，增加胎儿死亡率，不建议孕妇使用。该药物分泌在哺乳期大鼠的乳汁中，因此ALS患者在使用利鲁唑片时不应哺乳。
利鲁唑片可使转氨酶升高，尤其是Zat，可达正常上限的2-5倍，所以使用前应检查肝功能，用药后应监测。如果ALT超过正常值10倍或出现黄疸，应立即停药。停药2个月后，ALT可恢复正常值。
利鲁唑片常见的不良反应有:乏力17.5%，恶心4.2%，头痛6.8%，腹痛5.1%，疼痛4.8%，呕吐3.8%，头晕3.3%，心率增快3.0%，嗜睡2.0%，口周围感觉异常1.3。罕见的不良反应包括发热和粒细胞缺乏症，通常在2个月后出现。建议患者发烧时查血常规。
216试验和301试验也评价了利鲁唑片在ALS患者中的安全性。与安慰剂组相比，利鲁唑片治疗组疲劳、恶心、ALT升高、厌食等不良反应更常见。由于不良反应而终止治疗的发生率在利鲁唑片剂组为14%，在安慰剂组为11%。
使用利鲁唑片的患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的发生率增加。因ALT升高而停止清洁治疗的患者数为3%。升高的ALT水平很少超过正常范围(LUN)上限的5倍，低于此水平的ALT升高是可逆的。即使继续使用利鲁唑片治疗，ALT水平也会在2-6个月内降至LUN的2倍以下。
虽然利鲁唑片作用于钠通道，但对患者的血管系统、血压和心率没有影响。这是因为利鲁唑片特异性稳定钠通道的非活动状态，对高频去极化细胞有很强的作用，而心肌细胞去极化频率低，静息膜电位为负，可能对利鲁唑片不敏感。
此外，在体内只有少量的利鲁唑片暴露于心肌，这也使得该药物对心脏的影响很小。在利鲁唑片全球大规模用药前计划中，美国组160O患者的不良反应与上述两个实验结果相似。
需要注意的事项
(1)在专家指导下开始治疗；
(2)严重肝病患者，孕妇、哺乳期妇女禁用，肾功能不全者慎用；
(3)轻、中度肝病患者应在治疗前及治疗过程中监测血清转氨酶值，若转氨酶升高至正常值的5倍，应停止治疗；
(4)提醒患者报告轻微中性粒细胞减少引起的发热性疾病。
孕妇和哺乳期妇女禁止服用药物。
目前尚无儿童服用利鲁唑片的研究数据。
老年患者的用药与健康成人相同。
药物相互作用细胞色素p4501A2是主要代谢酶，CYp1A2抑制剂(非那西丁、茶碱、阿米替林和喹诺酮类)可能降低该药的清除率。CYp1A2诱导剂(吸烟、利福平、奥美拉唑)可能会增加该药物的清除率。
药物过量对于利鲁唑过量没有有效的解毒剂或治疗方法。当发生利鲁唑过量时，应立即停止利鲁唑治疗，支持治疗并直接缓解症状。剂量过高时出现高铁血红蛋白血症，用亚甲蓝治疗后可迅速恢复。
药理作用
1.肌萎缩侧索硬化(ALS)或运动神经元疾病是一种进行性致命疾病。这种疾病有两种形式:肢体疾病或延髓疾病。两者都表现为上下运动神经元缺失，导致进行性不可逆的肌肉消瘦和无力。虽然该疾病的发病机制尚未完全了解，但谷氨酸毒性是神经元损伤的一个可能原因。因此，可以调节中枢神经系统谷氨酸水平的药物已被视为可行的治疗方法。
苯并噻唑类药物利鲁唑就是这样一种抗谷氨酸药物，其神经保护机制复杂，涉及几个不同的过程。已知它能抑制突触前谷氨酸的释放，并与受体结合，阻止谷氨酸的激活。万全还能使神经末梢和细胞体上的电位依赖性钠通道失活，刺激G蛋白依赖性信号转导过程。
在体外，万能保护培养的运动神经元免受谷氨酸活化的毒性作用，并防止ALS患者因缺氧或接触脑脊液中的毒性因子而导致的神经元死亡。在脊髓运动神经元变性的小鼠模型中，万能能提高其活动性。
2.在体外细胞培养模型中，利鲁唑片能明显预防谷氨酸引起的急慢性细胞损伤，提示其细胞保护作用。在家族性肌萎缩侧索硬化(FALS)的动物模型中，利鲁唑片可以延长FALS-SOD转基因小鼠的存活时间和/或提高其活性。
1994 Bensimon等人2首次报告了一项利鲁唑片的前瞻性、随机、双盲和安慰剂对照试验，该试验治疗了MS155例病例。结果1年后，患者存活数明显增加，证明利鲁唑片对球症状患者的疗效比四肢症状患者更明显。治疗组肌力下降明显慢于对照组。
随后，Lacomblez等人报道了959例多中心参与的ALS的治疗结果，认为100和200mg？治疗组D的气管切开术或死亡风险降低，且无显著差异。患肢发作和球发作的患者同样有效。利鲁唑片的确切神经保护机制尚不完全清楚。多布尔认为有四种主要机制:
①直接但非竞争性地阻断谷氨酸受体；
②抑制突触前谷氨酸释放；
③关闭电压依赖性钠通道；
④激发0蛋白偶联信号转导系统。根据以往的临床经验，认为利鲁唑片可以延缓ALS患者气管切开前的时间，延缓重症肌无力的恶化，但不能逆转病程。
3.3的病因。ALS还是未知。除了5%-10%有家族史的患者外，大部分是散发性的。目前关于ALS的病因有多种假说，其中谷氨酸兴奋毒性和氧化过度反应是目前研究的重点。
谷氨酸是哺乳动物大脑中主要的兴奋性神经递质。中枢神经系统中大约三分之一的快速兴奋性突触是由一些谷氨酸能神经元和运动神经元细胞体的谷氨酸介导的轴突形成的。
生理条件下，谷氨酸在兴奋性冲动的作用下释放到突触间隙，扩散到突触后膜，与NMDA(N-甲基-D？F-天冬氨酸受体和AMpA受体(红藻氨酸受体)站在一起，导致受体依赖性离子通道开放，钠离子和钙离子内流，从而提高运动神经元的兴奋性。剩余的谷氨酸被突触前膜受体重吸收或被周围神经胶质细胞的摄取分解。
然而，当谷氨酸I的过量释放或清除途径异常时，过多的谷氨酸在突触间隙积聚，并过量而持久地作用于相应的受体。导致钠离子过度涌入，进而导致细胞的渗透性水肿和破裂。钙离子的内流和内源性钙离子介导的细胞外分泌进一步激活各种蛋白激酶，产生大量自由基，导致对自身结构的攻击。这种破坏作用被称为兴奋性氨基酸神经毒性。
利鲁唑片至少可以从以下三个方面阻断上述环节:
实验表明，利鲁唑片能减少谷氨酸的释放，但其机理有待进一步研究。
b利鲁唑片可阻断兴奋性氨基酸受体，为非竞争性抑制，可逆。
c利鲁唑片还能直接抑制神经末梢和神经元胞体上的电压鞍钠通道，从而抑制突触前膜的兴奋性，部分阻止突触后膜受体偶联的兴奋性。因此，瑞鲁达可以通过多种途径直接或间接减轻谷氨酸的兴奋性神经毒性，这是利鲁唑片治疗ALS的药理学基础。
药物动力学
万全口服后可迅速吸收，60-90分钟内达到血药浓度峰值。约90%的药物被吸收，绝对生物利用度为60%。万全经肝脏代谢，主要通过尿液排泄，其消除半衰期为9-15h。口服吸收率90%左右，容易通过血脑屏障。口服后，血药浓度峰值达到65438±0.0-65438±0.5h..峰值浓度和剂量(25？100mg，q12h)呈线性相关。高脂膳食可降低峰浓度和曲线下面积。
90%的药物与血浆蛋白结合，主要是白蛋白和脂蛋白。1周重复剂量可达到稳态血药浓度。主要代谢途径是线粒体P同功酶CYp1A2的催化和葡萄糖醛酸化，只有2%的利鲁唑片以原形排出。
在健康男性志愿者中，通过25至300mg的单次口服剂量和每天两次25至100mg的重复口服剂量来评估利鲁唑的药代动力学。血药浓度水平的升高与剂量呈线性关系。其药代动力学与剂量无关。
当给予重复剂量(50毫克利鲁唑片，每天两次，连续10天)时，利鲁唑原型在血浆中的累积量是单剂量的两倍，并在5天内达到稳态。利鲁唑口服后吸收迅速，在60 ~ 90分钟内达到较大的血浆浓度(Cmax=173？72(标准偏差)纳克/毫升).约90%的剂量被吸收，绝对生物利用度为60？18%。。
制备的人肝脏用于显示细胞色素p4501A2为与利鲁唑体外代谢相关的主要同工酶。尿中代谢物为3种酚衍生物、1种脲衍生物和原利鲁唑。已鉴定的和未结合的代谢物在动物体内未显示出利鲁唑的药效学特征，因此尚未对其进行人体研究。排泄和排泄半衰期为9至15小时。利鲁唑主要通过尿液排泄。
总尿排泄率为剂量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿液中代谢物的85%以上。只有2%剂量的利鲁唑以其原始形式存在于尿液中。利鲁唑在老年健康志愿者体内的药动学参数没有变化，因此老年人群对利鲁唑的使用没有特殊要求。
肾功能低下患者的本品代谢与健康成人无明显差异，但轻度和中度慢性肝功能不全患者的AUC分别增加65438±0.7倍和3倍，提示肝病患者和转氨酶高于正常值上限3倍的患者不宜使用利鲁唑。
规格50mg*24片
储存于阴凉干燥处。
有效期两年。
批准文号国药准字H20073149
制造商万特制药(海南)有限公司
万全利泰的功效与作用万全利泰适用于肌萎缩侧索硬化的治疗，延长生命或机械通气时间。但不适用于其他形式的运动神经元疾病。
服用万全力泰常见问题
问:万全力泰是一种治疗运动神经元疾病的新药，是目前公认的唯一可以延缓肌萎缩侧索硬化进展的药物。万全力泰可透过血脑屏障，抑制兴奋性氨基酸的活性，稳定电压依赖性钠通道的失活，产生神经保护作用。万全立泰虽然有效，但很多患者在使用万全立泰时往往更关注其副作用。那么，万全力是否有太多副作用？
答:万全力常见的副作用有乏力、恶心、头痛、腹痛、呕吐、肝功能指标升高、头晕、心动过速、嗜睡、口周围感觉混乱。在大鼠和家兔实验中，利鲁唑片具有胚胎毒性，降低受孕机会，增加胎儿死亡率，不建议孕妇使用。该药物分泌在哺乳期大鼠的乳汁中，因此ALS患者在使用利鲁唑片时不应哺乳。216试验和301试验也评价了利鲁唑片在ALS患者中的安全性。与安慰剂组相比，利鲁唑片治疗组疲劳、恶心、ALT升高、厌食等不良反应更常见。由于不良反应而终止治疗的发生率在利鲁唑片剂组为14%，在安慰剂组为11%。