最贵的药来了！价格是1908万元！中国企业也在开发地中海贫血的基因疗法。
Zynteglo在美国的售价高达280万美元(约合人民币654.38+0908万元)，超过了诺华(NVS，股价84.92美元，市值654.38+0853.62亿美元)脊髓性肌萎缩症基因疗法Zolgensma的价格，成为“史上最贵药物”。
这种疗法是一次性基因疗法，也称为“beti-cel”，用于治疗所有需要定期输血的β地中海贫血基因型。这是FDA首次批准对β-地中海贫血患者进行基因治疗。彭博说，对于这样的病人，这种疗法“改变了游戏规则”。在此之前，这种疾病唯一可用的治疗方法是依赖患者亲属的骨髓移植。
蓝鸟在基因治疗的浪潮中诞生。曾经，作为生物技术的“宠儿”，华尔街投资者对其趋之若鹜，而现在，它已经沦落到资本枯竭的边缘。
受Zynteglo获批上市的消息刺激，蓝鸟生物股价在当地时间8月17日上涨24%，第二天收市前一度上涨17%，但收盘于14.31%，收盘于5.865438美元+0。截至19收盘，股价小幅反弹，上涨2.75%，收于5.97美元。
如今，有了这种“史上最贵药”，蓝鸟还能再次腾飞吗？
“改变游戏规则”
今年6月，FDA顾问小组一致投票批准Zynteglo上市，称这种治疗方法利大于弊。FDA称，在后来的试验中，接受Zynteglo基因治疗的患者中有89%不需要输血，也没有明显的安全问题。
费城儿童医院血液科负责人AlexisThompson表示，虽然基因疗法并不是对所有人都有效，但大多数患者的生活都发生了巨大变化。费城儿童医院在临床试验中使用了这种疗法。汤普森透露，在此之前，需要输血的β-地中海贫血患者每2-4周就要在医院待4-6个小时，有时甚至需要过夜。
据悉，β-地中海贫血是最常见的单基因疾病之一。由于编码β-珠蛋白的基因发生突变，患者的血红蛋白水平明显下降，甚至消失。为了生存，患者不得不终身接受输血治疗。虽然输血可以暂时缓解与严重贫血相关的症状，包括疲劳、虚弱和气短，但不能治愈症状，并可能引起铁超载和多器官损伤等严重并发症。
在过去十年中，美国输血依赖型β地中海贫血患者的平均死亡年龄为37岁。
Zynteglo属于一次性基因治疗，通过慢病毒载体将β-珠蛋白基因导入患者自身造血干细胞，产生正常血红蛋白，恢复红细胞功能，从而显著减少患者的输血需求。在理想情况下，患者甚至不需要输血治疗。
据彭博新闻报道，对于大多数时间需要定期输血的β-地中海贫血患者来说，这种疗法“改变了游戏规则”。
然而，美国食品和药物管理局也提出，这种治疗有导致血液肿瘤的潜在风险。虽然在ZNTEGLO的研究中没有发现任何病例，但接受ZNTEGLO治疗的患者应该对其血液进行至少65，438+05年的监测。在服用Zynteglo期间，还应监测患者的过敏、血小板减少和出血情况。
史上最贵
没有疗效可以报销80%的费用。
据悉，在美国，按照目前的护理标准，输血依赖型β地中海贫血患者的终身医疗费用高达640万美元，平均每位患者每年的医疗费用总额是普通人群的23倍。据蓝鸟生物估计，美国约有1300~1500人患有β-地中海贫血。
Zynteglo在美国的售价为280万美元，但在2065438+2009年5月获准在欧盟上市时，这种疗法的价格为654.38+0.575万欧元(按当时汇率约合654.38+0.8万美元)。虽然当时在欧盟的价格比现在便宜很多，但是Zynteglo在欧洲的商业化也面临很多阻碍。2021年4月，由于未能与德国政府达成价格协议，蓝鸟决定暂时将基因疗法Zynteglo撤出德国市场，随后该公司逐渐退出欧洲市场。
关于Zynteglo在美国市场的定价，FDA认为其价格在独立审查小组认为的性价比范围内。
据介绍，美国蓝鸟生物推出的支付模式是一次性预付款加高达80%的风险分担。如果患者在输血后两年内未能维持输血豁免，患者或保险等商业机构将获得80%的报销。
蓝鸟生物表示，美国约70%-75%依赖输血的β-地中海贫血患者享有商业保险，公司正处于与各大商业机构谈判的后期，包括药物福利管理机构，也在与一些州医疗补助机构合作。
Zynteglo将于今年第四季度在美国正式上市。由于采集细胞进行静脉注射需要70~90天，预计正式治疗将于2023年第一季度开始。
蓝鸟生物有望“重生”？
20世纪70年代，基因治疗的概念被首次提出。到了20世纪90年代，美国的基因治疗临床试验如火如荼。从65438年到0995年，美国出现了第一个基因治疗的临床成功案例，基因治疗开始备受关注。
蓝鸟就是在这一波中诞生的。1992年，麻省理工学院的两位研究人员创立了GenetixPharmaceuticals，也就是蓝鸟的前身。
随后几十年，基因技术发展逐渐成熟，生物技术公司越来越受到资本市场的青睐。蓝鸟乘胜追击，于2013登陆纳斯达克。上市前定价为每股17美元，上市当天上涨50%，逼近每股26美元。到2018，公司股价冲到最高点——231美元/股，而当时蓝鸟生物还没有正式推出产品。
直到2019年，蓝鸟的基因疗法Zynteglo才获准在欧盟有条件上市，但在遭遇重大挫折后于2021年退出该地区。随后，另一种治疗脑肾上腺脑白质营养不良的基因疗法Skysona也退出了欧洲市场。
祸不单行。2020年5月，蓝鸟生物与BMS联合研发的针对难治性多发性骨髓瘤患者的CAR-T疗法bb2121因数据不足被FDA延迟上市。同年6月165438+10月，镰状细胞性贫血(SCD)基因疗法——豆红蛋白的上市申请也推迟了整整一年。
经过多次挫折，蓝鸟开始走下坡路，股价也一路走低。截至周四美股收盘，其股价较2018峰值暴跌97.5%。
记者查阅蓝鸟生物近年来的财务报告发现，2019年、2020年和2021年，公司净亏损分别达到7.9亿美元、6.2亿美元和8.2亿美元。蓝鸟生物2021财报显示，公司仅有约4.42亿美元的可用现金和相关流动资产。
Zynteglo在美国获得批准可能有助于重振蓝鸟生物的业务。彭博的分析师MarcEngelsgjerd在一份报告中写道，“在欧洲的失败和美国监管的延迟之后，许可证提供了一种赚取可观收入的方式”。
根据蓝鸟生物2021的财报，蓝鸟生物的三大基因疗法——ZNTEGLO、Skysona和LentiGlobin都将达到新的里程碑，有望为其带来新的营收增长。目前，Zynteglo已经向市场迈出了重要的一步。该公司认为，Skysona也有望在2022年获得批准并获得优先审查，LentiGlobin有望在明年第一季度提交牌照申请。
中国企业也在开发地中海贫血的基因疗法。
β-地中海贫血在全世界都很普遍。同样，在中国，地中海贫血患者的数量也在增加。
2021年5月发布的《中国地中海贫血蓝皮书(2020)》数据显示，全球约有3.45亿人有地中海贫血基因，而我国约有3000万人有地中海贫血基因，中重度地中海贫血患者约30万人，并以每年约10%的速度递增。
由于血液资源有限，铁螯合剂成本高，我国只有一部分地中海贫血患者能维持规范输血和规范除铁治疗，地中海贫血患者存活率明显低于发达国家。
目前国内也有企业在研发地中海贫血的基因疗法。
据第一财经报道，今年8月16日，上海邦耀生物科技股份有限公司(以下简称“邦耀生物”)宣布，其针对输血依赖型β-地中海贫血的基因治疗产品“BRL-101自体造血干细胞注射液”的临床试验申请于当日获得中国美国食品药品监督管理局药品审评中心正式批准。
邦耀生物的BRL-101和蓝鸟生物的Zynteglo虽然都属于基因治疗产品，但两者还是有区别的。前者属于基因编辑治疗产品，后者属于慢病毒基因治疗产品。
邦耀生物表示，在地中海贫血的传统治疗方法中，造血干细胞移植是治愈β-地中海贫血的唯一方法，但价格昂贵，配型难度极大。只有一小部分病人可以接受移植。如果能对自体造血干细胞进行基因修正并回输给患者，就可以解决造血干细胞来源不足、配型困难等问题，而CRISPR基因编辑技术的进步为这种治疗策略提供了可能。BRL-101是基于公司自主研发的造血干细胞平台开发的基因治疗产品。该平台主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行改造，改造后的造血干细胞通过自我更新和分化重建回到患者体内对细胞群体进行改造，从而达到治疗血液系统疾病的目的。
邦耀生物还表示，与其他β-地中海贫血基因疗法相比，公司的造血干细胞基因疗法更加高效、便捷、安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优点。可终身一次治愈，费用可大幅降低，有望成为惠及大众的疗法。
在邦耀生物BRL-101宣布获得临床批准之前，在2021年，博雅尹姬的研究产品ET-01也获得了在中国进行临床试验的批准。同样，ET-01也属于基因编辑疗法产品。