依泽替米贝片的药物信息
英文名Ezetimibe片剂
汉语拼音一脉补片
成分这个产品的主要成分是依泽替米贝。
剂量片剂
包装铝塑包装，5件，10件/箱。
贮存和遮光，密封贮存(30℃以下)
有效期为36个月
执行进口药品标准注册标准:JX20070201。
批准否。进口药品注册证号:H20130837
生产企业
公司名称:MSD制药(新加坡)有限公司。有限责任公司（limited liability company）
地址:150海滩路# 31-00新加坡西部门户189720。
制造商名称:MSD国际有限公司(新加坡分公司)
地址:新加坡大士西街70号638414
包装厂名称:先灵葆雅有限公司
地址:比利时heist-op-den-Berg b-2220号工业园区30号。
美国先灵葆雅公司授权。
化学名1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁烷(氮杂环丁烷)酮。
化学结构
分子式C24H21F2NO3
分子量409.4
性状本品为白色或类白色片剂。
规格10mg。原发性高胆固醇血症
作为饮食控制以外的辅助治疗，本品可单独使用或与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)联合使用，用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症，并可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(Apo B)。
纯合子家族性高胆固醇血症
与他汀类药物联合使用，本品可作为其他降脂治疗(如LDL-C血浆分离和置换)的辅助疗法，或在其他降脂治疗失败时降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)
作为饮食控制以外的辅助疗法，本品用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。在使用本产品治疗期间，患者应坚持适当的低脂肪饮食。
本品推荐剂量为10mg，每日1次，可单独服用，也可与他汀类药物或非诺贝特合用。该产品可以在一天中的任何时间服用，空腹或与食物同时服用。
老年患者的药物应用
老年患者不需要调整剂量。
儿童患者的药物应用
10岁以上儿童青少年:无需调整剂量。
10岁以下儿童:不推荐使用本品。
药物用于肝功能受损的患者
肝功能轻度受损的患者无需调整剂量(Child-Pugh评分为5或6分)(见药代动力学)。
药物用于肾功能受损的患者
肾功能受损的患者不需要调整剂量。
结合胆酸螯合剂
服用胆酸螯合剂前至少2小时或后至少4小时服用本品。在112周的临床研究中，患者每天单独使用本品(n=2396)或与他汀类药物(n = 11.308)或非诺贝特(n=185)联合使用。
普通(≥1 /100，
单独使用本产品:
各种检查:
异常:ALT和/或AST升高；血CPK升高；γ-谷氨酰转移酶升高；肝功能测试异常。
呼吸、胸腔和纵隔疾病:
不寻常:咳嗽。
消化系统异常:
常见:腹痛；腹泻；胀气。
异常:消化不良；胃食管反流；恶心。
肌肉骨骼和结缔组织异常:
异常:关节痛；肌肉痉挛；脖子疼。
代谢和营养异常:
不寻常:食欲不振。
血管异常:
异常:潮热；高血压。
全身异常和异常用药部位:
常见:累。
不寻常:胸痛；我全身疼痛。
与他汀类药物联合应用:
各种检查:
常见:ALT升高，AST升高。
神经系统异常:
常见:头痛
不寻常的:异常的感觉
消化系统异常:
异常:口干；胃炎
异常皮肤和皮下组织:
异常:瘙痒；皮疹；风疹。
肌肉骨骼和结缔组织异常:
常见:肌痛。
不寻常:背痛；肌肉无力；四肢疼痛。
全身异常和异常用药部位:
常见:疲劳；外周水肿。
本品与非诺贝特合用:
消化系统异常:
常见:腹痛。
在一项针对混合型高脂血症患者的多中心、双盲、安慰剂对照临床研究中，625名患者接受了12周的治疗，576名患者接受了另外48周的治疗。依泽替米贝和非诺贝特的联合用药耐受性良好。这项研究不是为了比较治疗组之间的罕见事件。单独使用非诺贝特或与非诺贝特联用时，血清转氨酶显著升高(连续>:发生率(95%可信区间)分别为4.5%(1.9，8.8)和2.7%(1.2，5.4)(根据治疗情况调整)。胆囊切除术的相应发生率分别为0.6% (0.0，3.1)和1.7% (0.6，4.0)(见注意事项)。在这项研究中，单独或联合使用依泽替米贝或非诺贝特的患者数量不足以评估胆囊疾病的风险。本研究中各治疗组CPK均无升高>:正常值上限为10倍。
实验室指标:
在单用本品的临床对照研究中，本品引起的转氨酶升高(ALT和/或AST≥正常值上限的3倍)的发生率(0.5%)与安慰剂引起的发生率(0.3%)相似。在本品与他汀类药物联合应用的研究中，本品与他汀类药物联合应用的患者转氨酶升高的发生率为65438±0.3%，单独应用他汀类药物的患者为0.4%。但这种转氨酶升高没有临床表现，与胆汁淤积无关，中断或继续治疗后均降至正常。
单独使用本品或与他汀类药物合用引起的CPK升高(≥ 10倍正常值上限)分别与单独服用安慰剂或他汀类药物相似。
该产品上市后报告的不良反应(忽略因果关系评估):
血液和淋巴系统异常:血小板减少症
神经系统异常:头晕；觉得不正常。
消化系统异常:胰腺炎；便秘。
皮肤和皮下系统异常:多形红斑。
肌肉骨骼和结缔组织异常:肌痛；肌病/横纹肌溶解症(参见注意事项)。
全身异常及异常用药部位:虚弱。
免疫系统异常:超敏反应，包括过敏反应、血管神经性水肿、皮疹和荨麻疹。
肝脏系统异常:肝炎；胆结石；胆囊炎。
精神障碍:抑郁症。对本产品的任何成分过敏的人。
活动性肝病或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。
所有HMG-CoA还原酶抑制剂仅限于孕妇和哺乳期妇女。当本品与此类药物联合用于具有潜在分娩可能性的女性时，您应参考HMG-CoA还原酶抑制剂的产品手册(参见孕妇和哺乳期妇女用药)。当本品与他汀类药物或非诺贝特联合使用时，请参阅他汀类药物和/或非诺贝特的使用说明书。
肝酶作用
在本品与他汀类药物合用的对照研究中，发现血清转氨酶持续升高(≥正常值上限的3倍)。因此，本品与他汀类药物合用时，治疗前应测定肝功能，并参考他汀类药物的说明书。
骨骼肌
在临床研究中，与对照组(单独使用安慰剂或他汀类药物)相比，本品引起的肌病和横纹肌溶解症没有增加。肌病和横纹肌溶解是他汀类药物和其他降脂药物的已知不良反应。本品引起CPK的发生率为0.2%，安慰剂的发生率为0.1%，本品联合他汀类药物的发生率为0.1%，单用他汀类药物的发生率为0.4%。自该产品上市以来，已有肌病和横纹肌溶解的病例报道(尚不清楚肌病和横纹肌溶解是否与药物有关)。大多数横纹肌溶解症患者在服用本品前正在服用他汀类药物。然而，当本品单独使用或与已知会增加横纹肌溶解风险的相关药物联合使用时，很少报告横纹肌溶解病例。在开始使用本品治疗时，应告知所有患者肌病的危险，并告知他们迅速报告任何原因不明的肌病、压痛或虚弱。如果患者被诊断或怀疑患有肌病，应立即停止使用本品和任何他汀类药物。以上症状及肌酸磷酸激酶(CPK) >: 10ULN水平提示肌病。
肝功能不全
由于长期使用依泽替米贝对中度或重度肝功能异常患者的影响尚不明确，因此不建议此类患者使用本品(见药代动力学)。
贝特类
目前本品与非诺贝特以外的其他贝特类药物合用的安全性和有效性尚未确立，因此不推荐这两种药物(非诺贝特除外)合用。
环孢菌素
在使用环孢菌素期间，应谨慎使用本品。接受本品和环孢素联合治疗的患者应监测环孢素的浓度。
抗凝血剂
如果本品与华法林、其他香豆素类抗凝剂或氟茚二酮一起使用，应适当监测国际标准化比值(INR)。
孕妇和哺乳期妇女用药
没有关于孕期用药的临床数据。动物实验表明，本品对妊娠、胚胎和胎儿发育、分娩和出生后新生儿发育无直接或间接不良影响。但孕妇仍应慎用本品。
在对怀孕大鼠的研究中，本品与洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和阿托伐他汀的组合对胚胎或胎儿无致畸作用。在对怀孕兔子的研究中，可以看到少量的骨骼畸形。
对大鼠的研究发现，依泽替米贝可以通过大鼠母乳排出。目前还不确定依泽替米贝能否被人母乳排出体外。因此，除非能证明本品对婴儿的潜在益处大于潜在危险，否则本品不适合哺乳期妇女。
儿童用药
儿童和青少年(10 ~ 18岁)对本品的吸收和代谢与成人患者相似。根据总依泽替米贝的血浆浓度，青少年和成人的药代动力学没有差异。10岁以下儿童的药代动力学数据不详。儿童和青少年(9 ~ 17岁)的临床资料仅限于HoFH和谷甾醇血症患者。
老年人用药
老年患者(65岁以上)的依泽替米贝血药浓度是年轻患者(18 ~ 45岁)的2倍。老年患者和年轻患者在LDL-C的降低和安全性方面没有显著差异。因此，老年患者不需要调整剂量。临床前研究表明，本品对诱导细胞色素P450药物代谢酶没有影响。未发现本品与通过细胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或N-乙酰化酶代谢的已知药物之间存在临床显著的药代动力学相互作用。
当本品与氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕药(炔雌醇和左炔诺孕酮)、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪达唑仑合用时，未发现本品影响这些药物的药代动力学。当西咪替丁与本品合用时，西咪替丁不会影响本品的生物利用度。
抗酸剂:同时服用抗酸剂可降低本品的吸收率，而不影响其生物利用度。这种吸收率的降低没有临床意义。
缩胆囊胺:同时服用消胆胺可使总依泽替米贝(依泽替米贝+依泽替米贝葡萄糖醛酸苷)的平均AUC降低约55%。当本品加入消胆胺以增强降低LDL-C的效果时，其增强效果可能会因上述相互作用而降低。
环孢素:在一项研究中，8例肾移植术后患者肌酐清除率>:50ml/min并稳定服用环孢素，一次服用10mg依泽替米贝后，总依泽替米贝的平均AUC值较另一项研究(n=17)健康人群增加3.4倍(2.3 ~ 7.9倍)。在另一项研究中，一名严重肾功能不全的肾移植患者(肌酐清除率13.2ml/min/1.73m2)接受了包括环孢素在内的各种药物，依泽替米贝的总暴露量比对照组增加了12倍。在一项对12名健康受试者的两阶段交叉研究中，每人每日服用20mg环孢素8天，单剂量服用100mg环孢素7天后，与单用环孢素相比，环孢素的平均AUC值增加15%(范围为-10% ~+565438+)
贝茨:除非诺贝特外，本品与其他贝特类药物的组合尚未进行研究。
贝茨会增加胆汁中胆固醇的浓度，引起胆结石。在对狗的临床前研究中，发现本品可增加胆汁中胆固醇的含量。在进行相关研究之前，不建议将本品与非诺贝特以外的贝特类药物合用。
非诺贝特:在药代动力学研究中，当本品与非诺贝特合用时，非诺贝特使依泽替米贝的总浓度增加了约65438±0.5倍。如果患者在接受本品和非诺贝特联合治疗时怀疑有胆结石，则需要进行胆囊检查，并考虑其他降脂治疗。
吉非罗齐:在药代动力学研究中，当本品与吉非罗齐合用时，吉非罗齐使依泽替米贝的总浓度增加约1.7倍。目前没有临床数据。
他汀类药物:本品与阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀之间无临床显著的药代动力学相互作用。
抗凝剂:对12名健康男性的研究表明，本品(10mg/天)与华法林或氟茚酮联合给药不会显著影响华法林的生物利用度和凝血时间。该产品上市后，有报告称，与华法林联合使用的患者中，国际标准化比率增加。这些患者中的大多数还在接受其他药物治疗。在临床研究中，15名健康受试者每日服用本品50毫克，持续14天，18名原发性高胆固醇血症患者每日服用本品40毫克，持续56天，一般耐受性良好。
本品过量的报告有少数，大部分没有不良反应，报告的不良反应也不严重。在药物过量的情况下，应进行对症和支持治疗。