求西多福韦的药名,厂家给的药名和剂量,服药方法。
编辑本段的药理作用
该产物被细胞吸收后,在胸苷激酶的作用下转化为活性代谢产物单磷酸、二磷酸和与磷酸胆碱的加合物。西多福韦二磷酸通过抑制CMV的DNA聚合酶竞争性地抑制脱氧胞嘧啶核苷-5’-三磷酸整合到病毒DNA中,减慢DNA合成,并使病毒DNA不稳定,从而抑制病毒复制。
编辑这一段的临床疗效
西多福韦对CMV具有高抑制活性,并且对一些对更昔洛韦或膦甲酸钠具有抗性的病毒株也具有活性。它对单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)和人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)也有很强的活性。与其他抗巨细胞病毒药物相比,西多福韦疗效显著且持久。前两周每周给药一次,之后两周才给药一次,使用方便。根据抗病毒研究75 (2007) 1-13,西多福韦未来将专注于治疗痘病毒感染和人乳头瘤病毒感染。优点:w抑制DNA聚合酶的作用,阻断DNA的合成,不依赖病毒激酶;w抗病毒谱广,包括单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒等病毒(如EB病毒、带状疱疹病毒6型、腺病毒、乙肝病毒),以及胸苷激酶耐药株和部分磷甲酸耐药株;w服药方便,每周1次,持续2周,之后每2周1次;不需要中心静脉插管(每2周1次外周静脉插管)。缺点:生物利用度差,所以只能静脉注射。还有严重的不可逆肾毒性。w大多数患者有(53%);w小剂量即可发生急性肾衰竭;w导致近端肾小管细胞损伤和代谢性酸中毒,早期表现为蛋白尿和糖尿;肾功能不全(肌酐大于1.5mg/dl)的患者是本品的禁忌症。
编辑本段的药代动力学
在猴肾细胞中,本品的活性代谢物二磷酸西多福韦是双相的,第一和第二阶段的消除半衰期分别为24小时和65小时。另一种代谢物一磷酸西多福韦和胆碱的加合物的半衰期约为87小时,可用作二磷酸西多福韦的储存物。给无症状CMV感染的HIV阳性男性患者静脉注射3或10 mg/kg,每周1次,AUC分别为9.2和24.4mg/小时/升,终末半衰期分别为4.2和5.9小时,两种剂量的平均总血清清除率约为150ml/kg/小时。3和10 mg/kg剂量组分别在24和48小时后检测不到血浆中的药物浓度,但细胞内活性代谢物的半衰期均在48小时以上。HIV阳性患者分别注射1.0、3.0、5.0、7.5和10 mg/kg的西多福韦,其血药浓度呈指数下降,总清除半衰期为2.6小时。在给药24小时内,90%的剂量以原药的形式从尿液中排出。3.0或10 mg/kg的多剂量不改变药物的药代动力学。稳态分布体积为500 ml/kg,说明药物在体液中分布。对于HIV患者,1.0、3.0或10.0 mg/kg的口服生物利用度低于5.3%。1.0或3.0 mg/kg西多福韦的生物利用度可达98%,但注射部位出现皮下结节和疼痛。
编辑此临床研究
100名平均CD4 ++计数为6/ nL的艾滋病患者和复发或无法耐受更昔洛韦和膦甲酸钠治疗的巨细胞病毒性视网膜炎患者接受了两剂本品静脉注射,以进行随机对照试验。患者每周注射5mg/kg 1次,持续两周,然后每隔一周注射5mg/kg(高剂量组)或3mg/kg(低剂量组),同时注射4g丙磺舒和两升生理盐水。通过视网膜摄影评价,两组均可延缓新病变的出现或不加重已有病变,且高剂量组延缓病情发展的平均时间与低剂量组有显著差异。在另一项实验中,48名艾滋病患者和未经治疗的巨细胞病毒性视网膜炎患者被随机分为立即治疗组和延迟治疗组。在立即治疗组,平均CD4 ++计数为6/ nL,静脉注射5 mg/kg,每周65,438+0次,持续两周,随后每隔一周注射5 mg/kg。延迟治疗组的平均CD4+计数为9/纳升。一旦CMV视网膜炎发生,立即用西多福韦治疗。两个治疗组同时注射4克丙磺舒和1升生理盐水。结果显示,立即治疗组发展为CMV视网膜炎的平均时间为120天,而延迟治疗组为22天(P < 0.05438+0)。在延迟治疗组中,发生巨细胞病毒性视网膜炎的平均时间为65438±06天(p = 0.002)。
编辑这段不良反应
患者对本品的不良反应包括蛋白尿、血清肌酐升高、中性粒细胞减少、发热和酸中毒。
编辑这段项目介绍。
西多福韦(Cidofovir,HPMPC)是胞嘧啶核苷磷酰甲基醚的新衍生物,由美国Gilead公司研制。西多福韦注射液(商品名:Vistide)1996最早在美国上市,随后在英国、法国、意大利等国家上市。Gilead公司负责Vistide在美国市场的销售,海外市场由合作伙伴Pharmacia Corporation公司(现辉瑞公司)负责。西多福韦外用凝胶剂型由Gilead公司开发。在完成I期和II期临床试验后,其上市申请(艾滋病患者难治性HSV感染)于2004年被FDA驳回,原因是临床数据不足(具体原因不详)。Gilead已停止开发外用西多福韦凝胶制剂(Direct Communication,Gilead,2004年6月29日)。没有关于这家公司和其他公司后续发展的报道。此外,还有一些使用西多福韦滴眼液对动物模型进行抗病毒研究的报道。
编辑本段中的国内和国外声明。
CDE没有这种原料或制剂的进口/仿制申报记录。注射液:由于该品种开发较早,FDA网站上没有西多福韦注射液的临床前/临床研究数据;EMEA的网站有“Vistide”的科学讨论资料,其中涉及临床前/临床研究的内容比较简单,有点不足。