如何阻止ridapalidone？
■大瑞采用独特的24小时渗透给药系统OROS缓释技术，保证了24小时药物释放过程的准确、恒定，服药更方便，每天只需服药一次(1片)，患者用药依从性更好；同时也加快了药物的起效时间，使患者在4-5天内症状得到控制。
■大瑞具有广谱疗效，针对精神分裂症的所有症状，还能改善患者的个人社会功能，以利于患者的全面康复。
Rida(帕利哌酮缓释片)简介:
药品名称
通用名:帕利哌酮缓释片
产品名称:大瑞
英文名:pailperidone缓释片
汉语拼音:派力派通幻视片
作文
活性成分:帕潘立酮
分子式:C23H27FN4O3
分子量:426.49
性格；角色；字母
帕利哌酮为白色薄膜衣片，或浅棕色薄膜衣片，或粉红色薄膜衣片。
大瑞适应症
帕利哌酮缓释片适用于治疗急性精神分裂症。
大瑞规格
3毫克\ 6毫克\ 9毫克
大瑞的用法用量
帕利哌酮的推荐剂量为6mg，每天一次，早上服用，如果超过初始剂量，无需滴定。虽然还没有系统地确定6毫克以上的剂量是否有其他益处，但总的趋势是更高的剂量有更大的疗效。但是一定要权衡，因为不良反应会随着剂量的增加而增加。因此，一些患者可能受益于12mg/天的较高剂量，而对于一些患者，3mg/天的较低剂量就足够了。只有经过临床评估后，剂量才能增加到6mg/天以上，间隔时间通常应在5天以上。当建议需要增加剂量时，建议每次以3mg/天的增量增加，建议最大剂量为12mg/天。
大瑞的不良反应
1会增加老年痴呆相关精神病患者的死亡率。
脑血管不良反应，包括老年患者中风和痴呆相关的皮肤肥厚。
抗精神病药物的恶性综合征
4QT间期延长
5迟发性运动障碍
6高血糖和糖尿病
7高泌乳素血症
8胃肠梗阻的可能性
9体位性低血压和晕厥
10可能的认知和运动功能障碍
11癫痫
12吞咽困难
13自杀
14阴茎异常
15血栓性血小板减少性紫癜
16体温调节功能受损
17的止吐作用
18帕金森病病或路易体痴呆患者的敏感性增加。
19影响新陈代谢或血液动力学反应的疾病或紊乱
禁忌
在接受利培酮和帕利哌酮治疗的患者中观察到过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。其中，帕潘立酮是利培酮的代谢产物，因此禁忌用于已知对帕潘立酮、利培酮或帕潘立酮的任何成分过敏的患者。
大瑞的注意事项
会增加老年痴呆相关精神病患者的死亡率。
与安慰剂相比，使用非典型抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加，帕利哌酮未被批准用于治疗痴呆相关精神病。
药理学和毒理学
药理作用
帕利哌酮是利培酮的主要代谢产物。与其他抗精神分裂症药物一样，帕利哌酮的机制尚不清楚，但认为它是由中枢多巴胺2(D2)受体和5-羟色胺2(5HT2A)受体的拮抗作用介导的。帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体和H1组胺受体的拮抗剂，这可能是该药产生一些其他作用的原因。帕利哌酮对胆碱能毒蕈碱受体或β1-和β2-肾上腺素受体没有亲和力。在体外，(+)-和(-)-帕利哌酮对映体的药理作用是相似的。
毒理学效应
遗传毒理学:
帕潘立酮Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:
在生育力测试中，口服剂量高达2.5毫克/千克/天的帕利哌酮，雌性大鼠的生育力不受影响。但在此剂量下，着床前后损失率增加，活产数略有下降，母体毒性也轻微。当剂量为0.63毫克/千克(按毫克/平方米计算，相当于人类最大推荐剂量的一半)时，这些剂量不受影响。
给雄性大鼠口服剂量高达2.5毫克/千克/天的帕利哌酮，但没有研究精子计数和精子活力。利培酮在狗和人类中广泛转化为帕利哌酮。在比格犬的长期毒性试验中，所有试验剂量下血清睾酮降低，精子活力或浓度降低。停药两个月后，血清睾酮和精子相关指标部分恢复，但仍处于下降水平。
在主要器官形成期，给怀孕大鼠及其家属口服帕利哌酮。最高试验剂量(大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，以mg/ m2计算，相当于最大推荐剂量的8倍)未增加胎儿畸形的发生率。
利培酮在大鼠和人类中广泛转化为帕利哌酮。在利培酮对大鼠的生殖毒性试验中，当以mg/ m2计算的剂量低于最大推荐剂量时，可以看出幼儿死亡率增加。
致癌性
尚未研究帕利哌酮的致癌性。
药物动力学
药物动力学
单剂量帕利哌酮后，帕利哌酮的血药浓度平稳上升，在服药后约24小时达到峰值浓度。在推荐剂量范围内(3mg-12mg)，帕利哌酮给药后的药代动力学与剂量成正比。帕利哌酮的终末半衰期约为23小时。
给予帕利哌酮后，大多数受试者在大约4-5天内达到稳态浓度。在9mg帕利哌酮剂量下，平均稳态峰谷比为1.7，范围为1.2至3.1。
与利培酮速释剂相比，帕潘立酮的释放特性使其波动极小。一项研究比较了每天一次的帕利哌酮12mg(作为缓释片剂)和利培酮4mg的稳态药代动力学。结果表明，帕利哌酮缓释制剂的波动指数为38%，利培酮速释制剂的波动指数为125%。
帕利哌酮的(+)和(-)对映体在服用帕利哌酮后会相互转化，稳态时二者的AUC比值约为1: 6。
吸收和分布
口服后帕利哌酮的绝对生物利用度为28%。
根据群体分析，帕利哌酮的表观分布体积为487L，外消旋帕利哌酮的血浆蛋白结合率为74%。
代谢和清除
尽管体外研究表明CYP2D6和CYP3A4参与帕潘立酮的代谢，但体内结果表明这些同工酶在帕潘立酮的总体清除中仅起有限的作用。
5名健康志愿者口服单剂量碳1mg标记的帕利哌酮一周，59%(范围:51%-67%)的剂量通过尿液排出，32%(26%-41%)的剂量作为代谢产物回收。尿液中约有80%的放射性物质，粪便中约有11%。体内证明有四条代谢途径，没有一条超过10%的剂量；脱羟基、羟基化、脱氢和苯并咪唑裂解。
人群的药代动力学分析表明，CYP2D6底物的强代谢者和弱代谢者之间的帕利哌酮暴露或清除率没有差异。
肾脏受损的患者
中重度肾损害患者应减少帕利哌酮的剂量。
肝损伤患者
一项对中度肝损伤(Child-Pugh分级B)受试者的研究表明，帕利哌酮的血浆浓度与健康受试者相似，但由于蛋白结合率下降，帕利哌酮的总暴露量减少。因此，轻度至中度肝损伤患者无需调整剂量。尚未对中度肝损伤患者研究帕利哌酮。
老年人
不建议只根据年龄调整剂量。但由于肌酐清除率会随着年龄的增长而下降，所以所有老年人都有必要调整剂量。
人种
不建议根据人种调整剂量。日本人和高加索人的药代动力学没有差异。
性别
不建议根据性别调整剂量。在药代动力学研究中，没有观察到男性和女性之间的药代动力学差异。
烟
不建议根据吸烟情况调整剂量。根据使用人肌酸酐的体外研究的数据，帕利哌酮不是CYP1A2的底物，因此吸烟不应影响帕利哌酮的药代动力学。